Сотрудники Университета Калифорнии вместе с Институтами Глэдстоун использовали новую технологию редактирования генома для поиска генетических мутаций, делающих человеческие клетки устойчивыми к ВИЧ, рассказывает News Medical Net. В основе методики — усовершенствованная версия известной технологии CRISPR/Cas9.
Известно: как только вирус попадает в иммунную систему, он прячется в ДНК клеток, что делает его неуязвимым для лекарств. Но есть люди, у которых имеется иммунитет против ВИЧ. Ученые не раз пытались разгадать тайну их генома, постоянно сталкиваясь с проблемами. Например, иммунные Т-клетки очень нежные и живут вне тела всего пару недель. А это затрудняет работу с ними.
В процессе заражения участвует множество генов. Некоторые контролируют способность вируса проникать в иммунные клетки, некоторые отвечают за то, что вирус заставляет клетки экспрессировать его гены. Технология CRISPR позволила провести точную замену последовательностей ДНК в Т-клетках человека. Ученые смогли подвергнуть мутациям разные гены в тысячах Т-клеток, а потом проверить, как на них влияет ВИЧ и какие мутации спасают от вируса.
В частности, эксперты меняли гены CXCR4 и CCR5, кодирующие разные рецепторные молекулы, которые ВИЧ использует для проникновения в иммунные клетки. Инактивация одного из генов блокировала инфицирование вирусом. В дальнейшем удалось создать целую систему безопасности для Т-клеток, сначала блокируя ген, необходимый вирусу для входа, а потом ген, необходимый для выживания и воспроизведения в клетке. Также ученые нашли гены, без которых развивалась устойчивость к ВИЧ. Теперь они хотят найти слабое место в жизненном цикле вируса.
